TAMIZ NEONATAL

DEFINICIÓN

Prueba de escrtuinio para separar al neonato con enf encorina o metabolica congenita que su retraso en diagnóstico puede ser grave.

TIPOS DE TAMIZ:

  • Básico ->incluye la detección de 1-5 enfermedades de mayor frecuencia o incidencia en mx
  • Semi ampliado -> de 6-20
  • Ampliado -> 21-80

¿Qué enfermedades pueden entrar al tamiz? -> Criterios de Wilson y Jungner adaptados para OMS
Beneficio población, disponibilidad del examen, programa adecuado y tratamiento disponible.

PROGRAMA NACIONAL DE TAMIZ NEONATAL

TOMA DE MUESTRA

DENTRO DE LAS PRIMERAS 72 HORAS (NOM -007) (preferiblemente antes de la 2º semana de vida)

Los errores innatos se manifiestan ante la exposición de alimento, por eso nos esperamos unos días, en hipotiroidismo esperamos que se active el eje hipotalamo-hipofisis-tiroides)
· Si se toma antes puede dar falsos positivos.

Emisión de resultados -> 72 horas
Localización del paciente -> 72 horas posteriores
Confirmar la enfermedad -> 72 horas posteriores
Inicio de tratamiento -> 72 horas posterior

§ TOTAL PARA INICIO DE TRATAMIENTO -> A los 15 días de VEU

DETECTAR EN LA 1º CONSULTA DE NIÑO SANO A QUIEN NO SE LE HAYA HECHO TAMIZ PARA SOLICITAR PERFIL TIROIDEO

En todo establecimiento para la atención médica en el que se atiendan partos y personas recién nacidas, se debe tomar muestra para el tamiz neonatal, tomando muestra del talón, idealmente, y a partir de las 72 horas del nacimiento hasta los 5 días de vida.
Si existe un resultado alterado para sospecha de METABOLOPATÍA deberá REPETIRSE para confirmar el diagnóstico.

TAMIZ BÁSICO

ENFERMEDAD ETIOLOGÍA
 Hipotiroidismo Congénito   Disgenesia Tiroidea
 Hiperplasia Suprarrenal Congénita   Deficiencia de 21-hidroxilasa
 Fenilcetonuria  Deficiencia de fenilalanina-hixroxilasa
 Galactosemia Clásica  Deficiencia de galactosa-1 fosfato uridil transferasa
 Fibrosis quística  Disfunción de proteína reguladora de conductancia transmembranal de FQ

HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO

DEFINICIÓN

Enfermedad endocrina que se presenta desde el nacimineto como consecuencia de la defiencia abosluta o relativa de hormonas tiroideas durante la etapa intrauterina o al nacer.

RELEVANCIA:
Es la CAUSA MÁS FRECUENTE DE RETRASO MENTAL EN PERIODO NEONATAL.
• Ocasiona retraso mental, discapacidad intelectual y motriz severa, en casos no tratados puede llevar a la muerte.
• Incidencia -> 1 de cada 2,800 nacidos vivos
• Mas frecuente en la mujer 2:1

ETIOLOGÍA

FUNCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
• Migración y diferenciación neuronal, mielinización y sinaptogenesis
• Crecimiento y desarrollo del SNC y ME
• Aumentan consumo de oxigeno
• Síntesis de proteínas
• Potencian efectos de catecolaminas

CONSECUENCIA DE DÉFICIT:
• Reducción tamaño de cerebro y cerebelo
• Disminución de migración de células gliales
• Atrofia de las circunvoluciones

FACTORES DE RIESGO

Factores de riesgo RN:
• Neonato prematuro
• Exposición a yodo en el periodo perinatal
• Malformaciones congénitas
• Trisomía 21
• Síndrome de turner
• Hipopituitarismo
• Encefalopatía hipóxico isquémico

Factores de riesgo materno:
• Bajo nivel socioeconómico
• Desnutrición
• Deficiencia de yodo y selenio en madre
• Edad menor a 16 o mayor a 38
• Consumo de amiodarona, salicilatos, DFH durante embarazo
• Abortos de repetición
• Embarazo múltiple
• Alteración función tiroidea en embarazo

CLASIFICACIÓN

PRIMARIO: Afecta estructuralmente a la glándula tiroides
• Permanente: Agenesia (40%), Hipoplasia, Ectopia (Sublingual en 50%), Dishormonogenesis (la alteración es funcional, mutación que no produce hormonas, bebé nace con bocio)
• Transitorio: Inmadurez del eje, deficiencia de yodo, (2-3 años se suspende tx)

SECUNDARIO: Afecta a hipófisis

TERCIARIO: Afecta a hipotálamo

CLÍNICA

EL 95% SON ASÍNTOMÁTICOS

Algunos síntomas al 1º mes:
• Fontanela posterior +1cm
• Ictericia prolongada +7 días
• Piel seca y moteada
• Hernia umbilical
• Distensión abdominal

DIAGNÓSTICO

• HC + Manifestacion
• Tamiz Metabólico -> TSH > 10 mU/ml

PRUEBA CONFIRMATORIA à TSH de +4 / T4 libre menor 0.8. / T3 total menor 4.0

TRATAMIENTO

LEVOTIROXINA: en ayuno, Se debe tomar solo con agua, otros (como hierro) limitan su absorción Esperar 1 hora después de la dosis para los alimentos.

Controles:
o A las 2 semanas de tx
o 3 – 6 meses cada mes
o 6 – 12 meses bimensual
o 1 – 2 años trimestral
o 2 – 6 años semestral.

PRONÓSTICO

La complicación más importante es el retraso mental

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA

DEFINICIÓN

Es un grupo de enfermedades hereditarias autosómicas recesivas por la deficiencia de una de las 5 enzimas que se requieren para la síntesis del cortisol en la corteza adrenal. El 95% de los casos es por DEFICIENCIA DE LA ENZIMA 21 HIDROXILASA.

CLASIFICACIÓN

FÓRMA CLÁSICA:
• Virilizante: Macrogenitalismo, hiperpigmentacion de pliegues y de genitales
• No virilizante

FORMA NO CLÁSICA: no diagnosticable en el tamiz -> Hiperplasia de clítoris y adrenergia.
• Tardía
• Temprana

PERFIL HORMONAL
1. Testosterona ELEVADA
2. Renina ELEVADA
3. Aldosterona BAJA

CLASIFICACIÓN DE PRADER PARA AMBIGÜEDAD GENITAL

CLÍNICA

HIPOCORTISOLISMO
• Hipoglucemia
• Hipotensión
• Diarrea
• Náusea
• Vómito

HIPOALDOSTERONISMO
• Deshidratación
• Hiponatremia
• Hipokalemia
• Acidosis metabólica
• Crisis convulsivas

DIAGNÓSTICO

Prueba química diagnóstica se basa en la detección DEL AUMENTO DEL PRECURSOR 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA y los andrógenos androstendiona y testosterona.

CASO PROBABLE:
Resultado de tamiz -> niveles de 17-OHP4 mayor a:
• 80 nmol con peso +2,500
• 180 nmol con peso 1,500 – 2,499
• 250 nmol con peso -1,500

CASO CONFIRMADO:
• Todo RN con 17-OHP4 mediante RIA, elevados según los criterios establecidos.

CASO INCIERTO:
• Caso probable de HSC con prueba de confirmación que no confirma ni descarta.

CASO DESCARTADO:
• Caso probable en donde la 17-OHP4 descarta la posibilidad diagnóstica.

PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN

• Radioinmunoanálisis
• Espectrometría de masas en tándem
• Cromatografía de líquidos de Alta Resolución
• Espectrometría de luz ultravioleta visible

Falsos negativos:
Transfusión 4 días previos muestra
Uso de esteroides
Pretérmino extremo

Falsos positivos:
Prematuros
Peso bajo al nacer
RCIU
Estrés / enfermedades graves

TRATAMIENTO

• Reemplazo de hormonas deficientes
o Sustituir glucocorticoides y mineralocorticodies (Virilizante Simple -> HIDROCORTISONA/PREDNISONA
• Vigilar edad osea, peso y talla.
• Vigilar niveles plastmáticos de 17OHP, testosterona, ARP (renina plasmática)

Manejo Qx si la ambigüedad genital es grado V -> Clitoroplastía y vaginoplastía 2-3 meses edad Consejo genético

FENILCETONURIA

DEFINICIÓN

Es una enfermedad autosómica recesiva (afecta al cromosoma 12), que consiste en un defecto en el metabolismo de aminoácidos, causando un defecto en la síntesis de la enzima fenilalanina hidroxilasa que convierte la fenilalanina en tirosina.

Es el error congénito más frecuente del metabolismo de aminoácidos y se caracteriza por una discapacidad mental entre leve y grave en los pacientes no tratados.
• Incidencia: 1 : 20,000 à frecuente en caucásicos (el IMSS tiene datos de 1: 107,000)

ETIOLOGÍA

El déficit de la fenilalanina-hidroxilasa provoca niveles altos de fenilalanina y condiciona rutas metabólicas alternas.

CLÍNICA

El ácido acético es eliminado por la orina -> dándole un olor a ratón mojado
La tirosina está comprometida en la síntesis de:
• Melanina
• Tiroxina
• Somatostatina
• Vasopresina
• ACTH
• Angiotensina
• Dopamina
• Einefrina y Norepinefirna.

TRATAMIENTO

SAPROPTERINA (metabolito sintético bioactivo de la enzima convertidora)
• Aminoacidos largos neutros (compiten en SNC vs la fenilalania para impedir su paso )

GALACTOSEMIA CLÁSICA

DEFINICIÓN

Es un error en el metabolismo, heterogéneo y autosómico recesivo. Se caracteriza por la incapacidad del organismo de metabolizar la galactosa en glucosa; si no se trata de forma precoz, ocasiona lesiones en el hígado, insuficiencia renal, retraso en crecimiento, cataratas.
• La Galactosa es el principal carbohidrato durante la alimentación
• Se hidroliza en glucosa y galactosa (40%)

Enlaces Beta -> leguminosas y verduras y frutas
Enlaces Alfa -> algunas verduras

ETIOLOGÍA

• Deficiencia de Galactoquinasa (provoca cataratas por acumulación de Glacitol en cristalino)
• Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa
• Deficiencia de Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (CLÁSICA)

CLÍNICA

Los síntomas generales por déficit de las enzimas mencionadas:

• Vómitos
• Rechazo vía oral
• Síndrome colestácico
• Insuficiencia hepática Aguda
• Coagulopatías

LARGO PLAZO:
• Retraso mental
• Afectación del lenguaje
CATARATAS
• Falla hepática
• Déficit inmunitario
• Fallo ovárico prematuro
• Disminución densidad ósea

DIAGNÓSTICO

BIOQUÍMICO: Cuantificación de galactosa y galactotiol en plasma y en orina.
ENZIMÁTICO: analizar la actividad del enzima GALT (forma clásica) en muestra de sangre seca del recién nacido por técnicas fluorimétricas.
MOLECULAR: gen asociado a la galactosemia clásica es el GALT, pero este locus presenta más de 130 posibles mutaciones causantes de la enfermedad.

TRATAMIENTO

FASE AGUDA: DIETÉTICO. Dieta libre de galactosa. Normaliza síntomas.

FASE DE MANTENIMIENTO:
• Deficiencia TOTAL de GALT: eliminar toda galactosa de la dieta + suplemento de calcio y hormonal.
• Deficiencia PARCIAL de GALT: verificar a los 4 meses de vida los niveles de Galactosa-1-fosfato e insertar la galactosa parcialmente a la dieta
• Deficiencia de GALK: se toleran fuentes menores de galactosa como derivados de leche, legumbres.
• Deficiencia de GALE: no precisa tratamiento. Vigilancia.

FIBROSIS QUÍSTICA

DEFINICIÓN

Es una enfermedad hereditaria, AUTOSÓMICA RECESIVA, multisistémica con evolución crónica, progresiva, incurable y mortal. Muy frecuente en caucásicos europeos. En sus inicios la FQ fue diagnosticada erróneamente como neumonía, tos ferina o bronquitis crónica.

Frase folklórica irlandesa: “Ay de aquel niño que al ser besado en la frente sabe salado, él está embrujado y pronto debe morir” PIEL SALADA.

Las manifestaciones clínicas se caracterizan por un amplio espectro, presentes desde los primeros meses de vida con evolución progresiva, causando enfermedad digestiva, hepatobiliar, respiratoria recurrente, afectación nutricional e infertilidad en etapa avanzada de la vida.

ETIOLOGÍA

Alrededor de 1,500 mutaciones del gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
• CFTR codifica un canal de cloruro que regula el transporte de agua y sodio.

La mutación más frecuente en la FQ se debe a la pérdida del aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del). Esta mutación representa alrededor del 70% de los cromosomas FQ

CLÍNICA

ÍLEO MECONIAL
• La mayoría debutan con íleo meconial (15-20%).
o SOSPECHAR SI HAY DIARREAS CRÓNICAS O FALLA DE MEDRO

MANIFESTACIONES DE ALTA PRESEUNCIÓN
Intestinales: Íleo meconial, insuficiencia pancreática, síndrome de malabsorción.
Sinupulmonares: Infección respiratoria recurrente (ASOCIADA A PSEUDOMONA AERUGINOSA O BUKHOLDERIA CEPACIA), bronquiectasias de predominio en lóbulos superiores, polipos nasales.
Otras: alcalosis hipoclorémica en ausencia de vómitos, ausencia congénita conductos deferentes.

MANIFESTACIONES DE BAJA PRESUNCIÓN
Intestinales: hipoproteinemia, Deficiencia de vitaminas liposolubles, Síndrome de obstrucción intestinal distal, Prolapso rectal, Cirrosis biliar, Hipertensión portal, Colelitiasis en niños sin trastorno hemolítico, Colangitis esclerosante primaria, Pancreatitis recurrente.
Sinupulmonares: Infección persistente o recurrente por Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Achromobacter xylosoxidans o Haemophilus influenzae, Hemoptisis asociada con enfermedad pulmonar difusa como tuberculosis o vasculitis, tos crónica, aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Otras: Hipocratismo digital, Osteopenia, Diabetes atípica, Azospermia.

DIAGNÓSTICO

GOLD STANDARD: TITULACIÓN DE CLORO EN SUDOR

Método de Gibson-Cooke/Iontoforesis cuantitativa, ha sido considerada como el estándar de oro
95% de sensibilidad para confirmar FQ.
• Neonatos asintomáticos con tamiz positivo para FQ (realizar a partir de 2 semanas de vida y >2Kg)
• Neonatos sintomáticos realizar a las 48 horas de vida (si es posible recolectar el sudor)

Para el diagnóstico se deben tener 2 resultados positivos.
o <40 mmo//L descarta dx
o 40 – 60 mmol/L es dudoso
o >60 mmol/L es diagnóstico

PRUEBA GENÉTICA

• Identifiación para mutación del Gen CFTR (se deben identificar 2 mutaciones conocidas para FQ)
• Esto se realiza posterior a haber referido a centro especializado.

TRATAMIENTO

1. Se orienta al MANTIENIMIENTO DE LA FUNCION PULMONAR
2. Controlar infecciones, mantener via aerea libre (bacteria que afecta a la fibrosis quística PSEUDOMONAS)
§ Meticilino Sensible: Cipro/Fluocloxacina
§ Meticilino Resistente: Vancomicina
§ Pseudomona: Ceftazidima/Imipenem
3. Manejar exacerbaciones con BRONCOLDILATADORES

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