SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

DEFINICIÓN

Se le denomina así a las PANMIELOPATÍAS CLONALES en las que la mutación de la célula germinal pluripotencial tiene como característica la PROLIFERACIÓN EXCESIVA, dando lugar a un INCREMENTO DE LAS SERIES HEMATOPOYÉTICAS tanto en sangre periférica como en médula ósea, pero habitualmente con el predominio de una una de esas series sobre las otros.

Todos estos procesos proliferativos y clonarles son auténticas neoplasias de la médula ósea.

CLASIFICACIÓN

Dentro de los síndromes Mieloproliferativos habrán variantes clásicas y no clásicas dependiendo de su frecuencia de aparición y se engloban de la siguiente manera:


ALERACIONES GENÉTICAS RECURRENTES


POLICITEMIA VERA

DEFINICIÓN

Es una neoplasia mieloproliferativa crónica, caracterizada por un aumento de la producción de las células rojas independientemente de los mecanismos que regulan la eritropoyesis normal.

Casi todos los pacientes son portadores de la mutación JAK2V617F u otra mutación de JAK2 que favorezca la proliferación de granulocitos, megacariocitos y eritrocitos, dando lugar a una situación de panmielosis. La diferencia fundamental con el resultado de las situaciones en las que se incrementan los glóbulos rojos (POLIGLOBULIA SECUNDARIA) es que en estas últimas identidades hay EXCESO DE ERITROPOYETINA.

La PV es un proceso trifásico:
* Primera fase: predomina una eritrocitosis moderada o limítrofe
* Segunda Fase: existe una marcada policitemia asociada a aumento de masa eritrocitaria.
* Fase Gastada: o Postpolicitemia, con hematopoyesis ineficaz, fibrosis medular, hematopoyesis extramedular e hiperesplenismo.

Historia Natural à Evolución a Fase Mielodisplásica preleucémia o LMA (porcentaje bajo)

EPIDEMIOLOGÍA

  • Aparece habitualmente en VARONES DE EDAD MEDIA
  • Causa desconocida
  • Incidencia de 1 – 3 casos por 100,000

CLÍNICA

FASE PRODRÓMICA O PREPOLICITÉMICA

  • Pueden estar asintomáticos o síntomas leves de policitemia
  • Niveles de hemoglobina no suficientemente elevado para diagnóstico

FASE POLICITÉMICA

FASE GASTADA O FIBROSIS POSTPOLICITÉMICA

Disminución progresiva de la proliferación. -> Disminución progresiva del hematocrito Llega hasta Anemia Tendencia progresiva a Fibrosis Medular (meses o años después del diagnóstico.

DIAGNÓSTICO

TRATAMIENTO

Es una enfermedad incurable, pero con tratamiento pueden vivir hasta 10 años.

PV de Bajo Riesgo
Flebotomía (sangrías) Meta de Hematocrito Hombres -> MENOR 45%. Mujeres -> MENOR 42%

PV de Alto Riesgo
Tratamiento MIELOSUPRESOR + FLEBOTOMÍA (en ocasiones)

1era elección: HIDROXIUREA
Alternativa: Inhibidores de JACK-2

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

DEFINICIÓN

Se trata de una neoplasia mieloproliferativa crónica, en la que predomina la proliferación de la serie meiloide.

EPIDEMIOLOGÍA

* Aparece en personas de 50 – 60 años
* Ligero predominio en el género masculino.

ETIOLOGÍA

Está CLARAMENTE relaciona con un marcador citogénico en el CROMOSOMA PHILADELPHIA, t(9,22), que aparece en un 95% de los casos.

CLÍNICA

ASINTOMÁTICOS 20–40 % al momento del diagnóstico, observando Aumento Leucocitos en examen de rutina.

Síntomas Típicos:
* Hipermetabolismo: se presenta como Astenia, Pérdida de Peso, Sudoración Nocturna.
* Hepatoesplenomegalia: debido a la infiltración por granulocitos en distintos estadios de maduración.
* Síndrome Anémico Progresivo.

DIAGNÓSTICO SANGRE PERIFÉRICA

Hemograma: AUMENTO glóbulos blancos en todas sus etapas madurativas. Serie Roja con anemia Normocrómica. Serie plaquetaria presenta trombopenia o trombocitosis.

Bioquímica: Disminución de algunas enzimas de los neutrófilos como Fosfatasa Alcalina Leucocitaria y Mieloperoxidasa.

MÉDULA ÓSEA
Característicamente hipercelular con incremento de la relación Mieloide/Eritroide

CITOGENÉTICA
95% presentarán translocación 9;22 del cromosoma Philadelphia.
Diagnóstico por Hibridación in situ por FISH (Fluorescencia) o PCR que detecta el gen de fusión BCR/ABL1

FASES DE LA ENFERMEDAD

Se trata de una enfermedad bifásica o trifásica con una fase inicial crónica indolente, seguida por una fase acelerada, una fase blástica o ambas simultáneamente.

FASE CRÓNICA
* Aumento progresivo de la proliferación de la Serie Blanca
* Aparición de células inmaduras en SP.
* Anemia progresiva y hepatoesplenomegalia.

FASE ACELERADA
* Incremento de la hepatoesplenomegalia
* Infiltración de órganos por células leucémicas
* Aumento de células blásticas (en médula ósea y en SP).

FASE BLÁSTICA O DE TRNASFORMACIÓN A LEUCEMIA AGUDA
* Porcentaje de Blastos es Médula Ósea MAYOR AL 20% (en SP es +15%)
* Esta fase ocurre en el 80% de los pacientes.
* Predomina la Leucemia Aguda de tipo Linfoblástica
* Presenta peor pronóstico que las Leucemias Agudas de novo.

TRATAMIENTO

TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS
* Es un tratamiento curativo
* Presenta mejores resultados en los DOS PRIMEROS AÑOS DE ENFERMEDAD
* No se emplea en la fase crónica aunque sí en la fase acelerada.

1ra elección: IMATINIB

* Es un inhibidor de la proteína tirosin-cinasa que produce un elevado porcentaje de respuestas hematológicas y citogénicas a los 5 años de terapia
* Sobrevida del 89%.
* Puede haber resistencia al medicamento por mutación en la cinasa.
* Alternativa a Resistencia -> Nilotinib o Dasatinib.

TRATAMIENTO EN FASE BLÁSTICA

  • Habitualmente insatisfactorio
  • Mal pronóstico por la leucemia aguda.
  • Es de peor pronóstico si es de tipo mieloblástico

MAL PRONÓSTICO:

• Recuente muy elevado de células blancas en SP.
• Anemia Grave
• Esplenomegalia gigante
• Alto porcentaje de BLASTOS en SP y MO
• Trombocitosis grave
• Aparición de nuevas alteraciones citogenéticas.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

DEFINICIÓN

Se trata de un síndrome mieloproliferativo crónico, en el que predomina la proliferación megacariocítica-plaquetaria. Se trata de una enfermedad muy similar en la clínica a la policitemia vera.

CLÍNICA

ASINTOMÁTICOS -> más de la mitad no presentarán clínica y se descubrirán de manera ocasional.

FENÓMENOS HEMORRÁGICOS Y/O TROMBÓTICOS:

OCLUSIÓN MICROVASCULAR -> La más recuerrente
• Consiste en dolor urente en manos, pies y dedos, denominado ERITROMELALGIA.

Esplenomegalia (menos frecuente que en los otros síndromes)
• Esta es consecuencia de infartos esplénicos de repetición por la trombocitosis.

DIAGNÓSTICO

Se deben cumplir todos los criterios para su diagnóstico.

TRATAMIENTO

TROMBOSIS ESENCIAL BAJO RIESGO:
(sin factores de riesgo y menores de 60 años)
* No precisan tratamiento.

TROMBOSIS ESENCIAL ALTO RIESGO
Mielosupresor hasta alcanzar plaquetas 400,000 – 450,000
1era elección: HIDROXIUREA
ASA a dosis bajas

PRONÓSTICO DE LOS SÍNDROMES

El SISTEMA IPSS mide la probabilidad de supervivencia y riesgo de transformación en Leucemia. Esta probabilidad se mide en caso de no no tratar la enfermedad:
Bajo riesgo: supervivencia de 5.7 meses
Intermedio 1: supervivencia de 3.5 meses
Intermedio 2: supervivencia de 1.1 meses
Alto riesgo: supervivencia de 0.4 meses

En todos los síndromes presentados es necesario realizar un CARIOTIPO DE MÉDULA ÓSEA para establecer adecuadamente el pronóstico, conocer los genes afectados y determinar diagnóstico preciso, así como orientar la terapéutica.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *